PNAS两连发｜AI设计蛋白‘锁住’GPCR构象！让冷冻电镜结构解析变得更容易！
G蛋白偶联受体（GPCRs）是人类最重要的药物靶点之一，约34%的FDA批准药物通过调控GPCR功能发挥疗效。
电镜结构
PNAS两连发 | AI设计蛋白‘锁住’GPCR构象！让冷冻电镜结构解析变得更容易！
然而，GPCR的结构研究长期以来受困于分子量小、构象不稳定等难题，面临巨大挑战。传统方法如T4溶菌酶融合、纳米抗体稳定化等虽有一定效果，但往往依赖大量实验筛选，效率低下。
30kDa小蛋白被成功解析！冷冻电镜结构解析迎来“小时代”
过去二十年间，冷冻电子显微镜（cryo-EM）的出现彻底改变了结构生物学领域，使得许多难以结晶的大分子复合物的结构解析成为可能，然而，对于分子量小于50 kDa的小蛋白质，其结构解析仍然面临挑战。理论计算表明，冷冻电镜尺寸极限大约在38 kDa左右。